Статьи

 Введение.

Несмотря на успехи в области хирургической техники, лучевой и химиотерапии, прогноз для пациентов с диагнозом злокачественных глиом по-прежнему остается мрачной со средним выживанием всего 14,4 месяцев в группе пациентов с диагнозом IV класса астроцитомы (критерии ВОЗ).Поэтому срочно необходимо развитие альтернативных методов лечения, предпочтительно с механизмом действия, отличающего от стандартной терапии. Прогресс в нашем понимании биологии опухоли и развитие молекулярных методов привели к масштабным исследованиям в области генной терапии, иммунотерапии, цитотоксинов и вирусной терапии. В этом контексте терапевтических подходов, основанных на биологических агентах, в том числе большое разнообразие вирусов, получили широкое внимание последние два десятилетия. В этой главе мы сосредоточимся на доклинические и клинические разработки генной и вирусной терапии для лечения злокачественных глиом.

Доклинические исследования генной терапии при глиомах.

Генная терапия включает в себя подход, основанный на доставку терапевтических генов в клетки-мишени. Изначально разработанный для исправления генетических нарушений на основе одного дефектов гена, генная терапевтическая стратегия вскоре была реализована в онкологических исследованиях. Для переноса генетического материала в клетки-мишени было применено прямое помещением «голой» ДНК плазмиды, или в комплексе с различными типами липидных слоев. Более эффективный метод предполагает использование переносчики, полученные из вирусов. Различные вирусы были применены для этой цели, в том числе ретровирусы, аденовирусы человека, человеческий вирус герпеса. Переносчики, предназначены для доставки терапевтических генов (трансгенов) в клетки, применяются без обычно присущей им цитолитической активности, то есть вирусы дефектные по репликации. Это достигается путем удаления вирусных генов, которые необходимы для репликации вируса и замены этих областей терапевтическим противораковым геном. Большое количество терапевтические генов изучены в контексте терпи злокачественных глиом в течение последних двух десятилетий. Наиболее широко применяемый генный терапевтический подход  до сих пор опирается на передачу гена тимидинкиназы простого вируса герпеса (HSV-TK) в сочетании с системной доставки его субстрата ганцикловирусом (GCV). Действие HSV-TK в инфицированной клетке приводит к преобразование этого нетоксичной пролекарственной формы в его токсичную форму, тем самым убивая клетку.Другой фермент включают цитозин дезаминазы (CD) с 5-фторцитозин (5-FC), который превращается в токсичный 5-фторурацил (5-FU), карбоксильные эстеразы (СЕ) с СРТ-11, которые превращаются в SN-38 и цитохром P4502B1 с циклофосфамидом, который в конечном счете преобразуется в фосфорамид горчицы.Второй генный терапевтический подход для глиом включает доставку генов, которые вызывают апоптоз либо непосредственно (например, апоптоз-индуцируемая лиганда TRAIL), либо гены «ремонта» (например, ген белка p53). Кроме того, были доставлены гены, которые стимулируют противоопухолевый иммунный ответ (например, интерлейкин-2) или ингибируют ангиогенез (например, ангиостатин).В последнее время развитие в генной терапии для глио мознаменовалось появлением технологии РНК-интерференции, при которой малые интерферирующие РНК (siRNA) вводятся, чтобы заставить «замолчать» конкретные наборы генов.

Похожие статьи:

Статьи → Навигационная биопсия головного мозга.

Новости → Юношеская ангиофиброма основания черепа и основные принципы ее лечения.

Глоссарий → Аденома гипофиза хромофобная

Глоссарий → Аденома гипофиза оксифильная (эозинофильная) (Соматотропинома)

Статьи → Иммунотерапия у пациентов с продолженным ростом глиобластом