Логин   Пароль      Забыли пароль?   Регистрация
       
Поделиться:

Статьи

Спиноцеребеллярные дегенерации (спиноцеребеллярные атаксии)

5 апреля 2013 - Sklifosovsky
article113.jpg
Спиноцеребеллярные дегенерации (спиноцеребеллярные атаксии) — группа наследственных заболеваний, характеризующихся преимущественно дегенерацией мозжечка и проводящих систем спинного мозга.
 
Несмотря на свою наследственную природу, данный вид дегенераций начинает проявляться чаще всего не ранее, чем в 20-летнем возрасте. Первые проявления обычно наблюдаются между 20 и 60 годами, хотя некоторые виды этих атаксий могут дебютировать и в первые годы жизни.
 
Принято выделять как минимум 7 типов спиноцеребеллярных дегенераций. Некоторые из них получили названия по имени ученых, описавших их особенности и признаки. Каждый из этих видов отличается теми или иными проявлениями в большей или меньшей степени, возрастом пациентов, накоплением или дефицитом некоторых веществ, скоростью развития болезненных процессов.
 
Спиноцеребеллярная дегенерация типа 1
 
Оливопонтоцеребеллярную атрофию и спиноцеребеллярную дегенерацию типа 1 раньше считали одним заболеванием, однако последние исследования показали, что спиноцеребеллярная дегенерация типа 1 — это группа заболеваний, сходных по клинической картине, но обусловленных разными генетическими изменениями.
 
Клиническая картина. Заболевание начинается в среднем возрасте и характеризуется прогрессирующей статической атаксией и локомоторной атаксией, нарушением равновесия инарушением походки, замедленностью произвольных движений, скандированной речью, нистагмом, тремором головы и тремором туловища. Иногда развивается дизартрия, дисфагия, парез глазодвигательного и лицевого нервов. Наблюдаются экстрапирамидные расстройства: ригидность, амимия, паркинсонический тремор. Рефлексы обычно не изменены, но в некоторых случаях исчезают коленные и ахилловы рефлексы, появляются патологические разгибательные рефлексы. У некоторых больных развивается легкая деменция. Часто возникает недержание мочи, реже — недержание кала.
 
При аутопсии находят уменьшение размеров вентральной части варолиева моста, исчезновениеолив, атрофию мозжечка. Гистологическое исследование выявляет уменьшение числа клеток Пуркинье, молекулярного и зернистого слоев коры мозжечка, демиелинизацию волокон средних ножек мозжечка и его полушарий, гибель клеток ядер варолиева моста и олив.Экстрапирамидные расстройства сопровождаются дегенеративными изменениями стриатума, в первую очередь скорлупы, и исчезновением пигментных клеток черной субстанции. Часто наблюдается распространенная дегенерация образований ЦНС, в том числе задних канатиков и спиноцеребеллярных путей.
 
Генетика. Ген, обусловливающий спиноцеребеллярную дегенерацию типа 1, располагается на 6-й хромосоме ( сегмент 6р23 ). Мутантный аллель содержит более 43 тринуклеотидных повторов ЦАТ, тогда как у здоровых лиц таких повторов не больше 36. Чем их больше, тем раньше начинается заболевание. Из поколения в поколение число тринуклеотидных повторов возрастает. Длина гена составляет 450000 нуклеотидов. Ген содержит девять экзонов. Первые семь кодируют 5'-концевую нетранслируемую область, а последние два — транслируемую и З'-концевую нетранслируемую области. Транскрипт состоит из 10660 нуклеотидов. Экспрессия мутантного аллеля не нарушена. Тринуклеотидные повторы ЦАГ кодируют полиглутаминовые участки белка атаксина-1, роль которого в патогенезе заболевания неизвестна. Чрезвычайно важно было бы выяснить, каким образом от числа тринуклеотидных повторов ЦАГ (а следовательно, и от длины полиглутаминового участка) зависит тяжесть и локализация поражения нейронов .
 
Спиноцеребеллярная дегенерация типа 2
 
Клиническая картина. Спиноцеребеллярной дегенерацией типа 2 болеют кубинцы. Полагают, что все больные имеют общего родственника и представляют собой самую большую группу лиц, страдающих одной и той же наследственной атаксией; в таком случае распространенность заболевания объясняется эффектом основателя. Возраст начала колеблется от 2 до 65 лет. Клиническая картина в разных семьях существенно отличается. По клиническим и морфологическим признакам (ригидность, спастичность, побледнение диска зрительного нерва, дегенерация сетчатки) спиноцеребеллярные дегенерации типов 1 и 2 сходны.
 
Генетика. Ген, обусловливающий спиноцеребеллярную дегенерацию типа 2, находится в сегменте 12q24. Таким образом, спиноцеребеллярные дегенерации типов 1 и 2 сходны по фенотипу, но не по генотипу. Ген также содержит длинный участок из тринуклеотидных повторов ЦАГ.
 
Спиноцеребеллярная дегенерация типа 3 (болезнь Мачадо-Джозефа)
 
Заболевание впервые описано у португальцев, а также выходцев из Португалии в Новой Англии и Калифорнии. В дальнейшем это заболевание было выявлено в Австралии, Бразилии, Канаде, Китае, Великобритании, во Франции, в Индии, Израиле, Италии, Японии, Испании, на Тайване и в США.
 
Клиническая картина. Различают три типа болезни Мачадо-Джозефа.
 
Болезнь Мачадо-Джозефа I типа (боковой амиотрофический склероз-паркинсонизм-дистония) начинается на первом или втором десятилетии жизни. Заболевание проявляется спастическим парезом конечностей, в первую очередь ног, а также дистонией мускулатуры лица, дистонией мускулатуры шеи, дистонией мускулатуры туловища и дистонией мускулатуры конечностей. Нередко отмечаются клонус надколенника и стопы, патологические разгибательные рефлексы. Походка становится замедленной и скованной; при ходьбе больной шире, чем обычно, расставляет ноги и пошатывается из стороны в сторону. Такая походка обусловлена спастичностью, а не атаксией. Тремор туловища отсутствует. Парез глоточной мускулатуры испастичность глоточной мускулатуры приводят к дизартрии и дисфагии. Отмечается горизонтальный и вертикальный нистагм, гипо- и гиперметрические саккады, развивается парез взора вверх. Нередко ранними симптомами бывают фасцикуляции мышц лица и мышц языка без атрофии последнего, миокимия, офтальмоплегия и экзофтальм.
 
Болезнь Мачадо-Джозефа II типа (атаксический тип) характеризуется поражением мозжечка, сопровождающимся дизартрией, атаксией и абазией. Заболевание начинается в 20-40 лет. Помимо мозжечковых нарушений развиваются симптомы поражения кортикоспинальных путей и экстрапирамидной системы — спастичность, ригидность и дистония. Это самая частая форма болезни. Иногда отмечаются офтальмоплегия, парез взора вверх, фасцикуляции мышц лица ифасцикуляции мышц языка. Дифференциальную диагностику проводят со спиноцеребеллярной дегенерацией типа 1 и спиноцеребеллярной дегенерацией типа 2.
 
Болезнь Мачадо-Джозефа III типа (атактико-амиотрофический тип) начинается на пятом-седьмом десятилетии жизни и характеризуется поражением всех отделов мозжечка. Проявляется дизартрией, абазией и атаксией. Характерная особенность — нарушение болевой чувствительности, нарушение тактильной чувствительности, нарушение вибрационной чувствительности и нарушение проприоцептивной чувствительности по дистальному типу, что свидетельствует о полинейропатии. Сухожильные рефлексы снижены или отсутствуют. Кортикоспинальные пути и экстрапирамидная система не поражаются.
Средний возраст начала болезни Мачадо-Джозефа — 25 лет. Неврологические нарушенияпрогрессируют и приводят к смерти от истощения в течение 15 лет с начала заболевания. Особенно неблагоприятен прогноз при I и II типах заболевания.
 
Патологоанатомическая картина — разрастание глиальной ткани на месте погибших нейроновстриатума и выраженное поражение компактной зоны черной субстанции. В меньшей степени страдают нейроны зубчатого ядра мозжечка и красного ядра. В коре мозжечка погибают клетки Пуркинье и нейроны зернистого слоя коры мозжечка. Страдают также клетки двигательных ядер черепных нервов. В отличие от других спиноцеребеллярных дегенерации оливы не повреждаются.
 
Генетика. Ген, обусловливающий болезнь Мачадо-Джозефа, находится в сегменте 14q24.3-q31 как у больных в Японии, так и в Северной и Южной Америке. В гене имеется участок из различного числа тринуклеотидных повторов ЦАГ (в норме их 12-37; при болезни Мачадо-Джозефа 62-84). Чем больше число этих повторов, тем раньше начинается заболевание.
 
Симптомы паркинсонизма при болезни Мачадо-Джозефа выражены умеренно; преобладаютспастичность, гиперрефлексия, мозжечковые нарушения, наружная офтальмоплегия, иногда нейропатия; выявляются патологические разгибательные рефлексы. Интеллект не страдает. Патологоанатомические нарушения соответствуют таковым при стрионигральной дегенерации, однако в отличие от последней выявляются изменения зубчатого ядра мозжечка. Лечения нет.
 
Спиноцеребеллярная дегенерация типа 4
 
Заболевание описано в единственной семье и проявляется прогрессирующей атаксией, поражением кортикоспинальных путей и выраженной сенсорной нейропатией (аксонопатией). Ген находится в сегменте 16q22.1.
 
Спиноцеребеллярная дегенерация типа 5
 
Описана одна семья с этим заболеванием. В семье имеются две основные ветви, восходящие к предкам по отцовской линии президента США Авраама Линкольна. Ген располагается на 11-й хромосоме.
 
Спиноцеребеллярная дегенерация типа 6
 
Так называют аутосомно-доминантную спиноцеребеллярную дегенерацию, вызванную мутацией гена CACNA1A, кодирующего альфа1A-субъединицу потенциалзависимых кальциевых каналов.
 
Спиноцеребеллярная дегенерация типа 7 (спиноцеребеллярная дегенерация с дегенерацией сетчатки).
 
Заболевание сопровождается поражением кортикоспинальных путей и дегенерацией сетчатки. Нарушения зрения, зачастую, являются предвещающими симптомами и могут значительно опережать нарушения координации. Последняя проявляется нарушением цветового зрения и признаками дегенерации желтого пятна. Для заболевания характерна антиципация, что объясняют нарастанием числа тринуклеотидных повторов. Ген локализован в сегменте Зр21.1-р12, но не идентифицирован.
 
Спиноцеребеллярная дегенерация 8-13 в настоящее время изучены слабо, так как встречаются крайне редко.
 
 

 

Похожие статьи:

НовостиСиндром Саванта, сокращенно савантизм (от фр. savant — «учёный»).

НовостиЛечение последствий инсульта.

События57-я Ежегодная конференция по вопросам нейрофизиологии и функциональной визуализации 57. Annual Meeting of the German Society for Clinical Neurophysiology and Functional Imaging (DGKN)

НовостиВ Казани открывается модернизированный Республиканский сосудистый центр

СобытияКонференция Annual Meeting of the American Academy of Neurology (AAN 2013) проводится с 16 по 23 марта 2013 года в Сан-Диего, США.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 9419 просмотров
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!

Добавить комментарий